新时空讯:药捷安康(南京)科技股份有限公司(02617.HK)于2026年4月21日发布自愿性公告,披露公司在2026年AACR年会上展示的HR+乳腺癌内分泌治疗耐药机制及替恩戈替尼临床前数据。
研究通过单细胞转录组测序,在耐药肿瘤中发现了一种管腔向基底样转化伴随ER/PR下调的现象,这种可塑性在原发灶中出现,并在转移灶中进一步增强。通过连续药物筛选和共培养模型,研究发现治疗药物诱导型与微环境驱动型耐药均汇聚于FGFR与JAK信号通路的共激活,进而抑制管腔相关基因(ESR1、PGR)的表达。
替恩戈替尼作为一款能够同时抑制FGFR/JAK双靶点的抑制剂,可恢复肿瘤细胞的管腔特性,并使耐药模型在体外和体内水平重新对内分治疗恢复敏感。上述发现支持双靶点FGFR-JAK阻断作为克服谱系可塑性驱动的内分泌耐药的有效策略。目前,替恩戈替尼联合内分泌治疗晚期HR+乳腺癌的II期临床试验正在进行中。
替恩戈替尼是公司自主研发的创新多靶点小分子激酶抑制剂,已处于新药上市申请阶段,已获得美国FDA授予的孤儿药认证及快速通道资格认证、欧洲EMA孤儿药认证,以及中国NMPA优先审评及突破性治疗品种认定。
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