导语
近日,由华熙生物牵头,联合中国农业科学院完成的研究成果《Salidroside attenuates repeated exhaustive swimming-induced myocardial injury by modulating oxidative stress and endothelial function》(红景天苷通过调节氧化应激和内皮功能减轻反复力竭游泳所致心肌损伤)正式刊发于国际食品与生物科学领域权威SCI期刊《Food Bioscience》。该研究通过80只小鼠、8组平行对照、14次反复力竭负荷的大样本原创实验,首次在“心脏功能—血流灌注—抗疲劳能力”三维评价体系下,系统验证了红景天苷在改善心肌功能、增强外周微循环灌注、延长机体耐力并加速运动后恢复三方面的协同生物学效应。研究同时以严谨的学术规范,逐条明确了已证实的关联性发现与待验证的机制假说之间的界限。该成果是华熙生物在心血管健康与功能性生物活性物循证科研领域的又一重磅落地,为红景天苷在高强度负荷人群、中老年心血管功能维护及亚健康疲劳管理等多元场景的应用转化提供了国际公认的系统性证据支撑。
一、行业背景与研究设计逻辑
广泛人群的共同刚需:疲劳、循环不畅与心脏负荷
在现代社会,疲劳早已不是运动员的专属议题。高强度工作人群的持续性身心耗竭、中老年人群的心血管功能自然衰退、亚健康群体主观疲劳感与微循环障碍的普遍存在,使得“抗疲劳、护心脏、促循环”成为跨越年龄与职业的广泛健康需求。
然而,当前市场上针对上述需求的解决方案普遍存在证据层级不高、作用机制不清、多效性未被系统挖掘等突出问题。以红景天苷——红景天的主要活性成分——为例,尽管其在抗氧化与适应原样作用方面已有较多报道,但在反复高强度负荷场景下,其对心肌、微循环与抗疲劳能力的综合调控效应及相互关联,此前尚缺乏在同一实验体系下的系统验证。
本研究正是针对这一证据缺口展开:通过构建更贴近真实负荷场景的“反复力竭”动物模型(区别于传统的单次急性模型),在同一平台下同时考察红景天苷对心脏、血管、代谢三个维度的协同作用,为红景天苷的多靶点、多系统健康效应提供系统性的临床前证据。
二、论文刊发概况与研究组织体系
本次论文全称《Salidroside attenuates repeated exhaustive swimming-induced myocardial injury by modulating oxidative stress and endothelial function》,发表于国际权威SCI期刊《Food Bioscience》。该期刊聚焦食品科学与生物活性物质的功能评价,在全球功能性食品、膳食补充剂及天然产物循证研究领域具备公认的学术影响力。
本研究采用随机对照、平行分组动物实验设计,经动物伦理委员会审批备案,由华熙生物与中国农业科学院加工所共同研究。研究共入组80只8周龄SPF级雄性昆明小鼠,按每组10只随机分配至8个实验组:空白对照组(con)、反复力竭负荷模型组(EX)、红景天苷低/中/高剂量组(SAL-6、SAL-12、SAL-24,剂量分别为6、12、24 mg/kg)、以及三个阳性参照干预组(N-乙酰半胱氨酸组、红景天提取物组、辅酶Q10组)。完整实验周期为连续15天灌胃给药,完成14次力竭负荷训练(第11天为休息日),覆盖耐力表现、抓力、血乳酸、微循环、心脏超声、血清生化、心肌组织氧化应激与病理学等多维度评价指标。
本研究创新性地构建了“抗疲劳能力(耐力+抓力+乳酸代谢)→ 心脏结构与收缩功能(连续超声评估)→ 血流微循环(激光多普勒灌注成像)→ 组织与分子水平验证(血清标志物+心肌生化+病理形态)”的递进式多维评价体系。这一设计有效规避了单一指标评价的片面性,使研究结论在功能学、形态学与分子水平三个层面形成交叉验证,具备高度的系统性与可靠性。
三、核心研究发现:心肌·微循环·抗疲劳三维实证
(一)改善心肌:延缓心脏结构重塑,保护收缩功能
反复高强度负荷可导致心脏代偿性扩张与收缩功能下降,这一过程在长期过度负荷人群中具有重要临床启示。本研究通过连续心脏超声评估,首次在反复力竭模型中系统记录了红景天苷对左心室结构与功能的全过程保护效应。
第1次力竭负荷后,各组左心室射血分数(LVEF)均维持在60%-70%,组间无差异。至第7天,模型组左心室舒张末期内径(LVIDd)扩张至约5 mm,而红景天苷高剂量组维持在约4 mm(P < 0.05);模型组LVEF降至40%以下,而红景天苷高剂量组维持在约60%。至第14天,差异进一步扩大——模型组每搏输出量(SV)降至30 μL以下,红景天苷高剂量组维持50-60 μL。
血清心肌损伤标志物从生化层面提供了交叉验证:模型组心肌肌钙蛋白I(cTnI,心肌损伤金标准)显著升高,红景天苷高剂量组降至约100 ng/L,显著低于模型组。肌酸激酶(CK)呈现相似趋势。
图1 各组小鼠1、2、5、7、14 d力竭后LVIDd
核心结论:红景天苷可剂量相关性地延缓负荷诱导的左心室扩张,维护心脏泵血功能,并在生化层面表现为心肌损伤标志物的显著降低。
(二)改善血流微循环:外周灌注恢复加速,NO/eNOS通路被激活
微循环是机体组织获取氧气与营养物质的最后通路,其功能状态直接影响组织修复能力、代谢废物清除效率及器官功能维持。本研究发现,反复力竭负荷后,模型组耳廓微循环灌注显著降低,提示外周循环储备受损。
红景天苷治疗后,耳廓微循环灌注显著改善:第14天负荷后早期恢复期,模型组灌注值仅约117 PU,红景天苷高剂量组达约172 PU,提升幅度近50%。
在分子水平上,红景天苷治疗组血清一氧化氮(NO)浓度呈剂量相关性升高,高剂量组达峰值;同时心肌磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白水平在各治疗组均显著上调。微循环灌注、血清NO与心肌p-eNOS三者呈现趋势一致性,提示红景天苷可能通过维护NO/eNOS通路活性改善外周循环功能,支持血管内皮功能与心肌供氧。
研究团队在论文中严谨指出:因未检测总eNOS及上游信号分子,该发现应解读为关联性证据,而非已确证的因果机制——这一审慎态度确保了结论与证据层级之间的严格匹配。
图2 各组小鼠血清NO水平
核心结论:红景天苷可显著改善负荷后的外周微循环灌注,这一效应与NO/eNOS通路的激活密切相关,为“促循环”功能提供了分子水平的关联性证据。
(三)抗疲劳:耐力延长、抓力维持、代谢恢复加速三重印证
疲劳的本质是机体生理储备的耗竭与恢复能力的失衡。本研究从运动耐力、骨骼肌功能、代谢恢复三个维度评价了红景天苷的抗疲劳效应。
耐力表现:第14次力竭测试中,模型组力竭时间最短;红景天苷高剂量组力竭时间显著延长(P < 0.05),改善幅度最大。
骨骼肌功能:连续14天负荷训练中,模型组抓力呈进行性下降;红景天苷各剂量组抓力下降幅度被显著遏制,高剂量组第14天抓力值达约87 gf(模型组最低)。
代谢恢复:负荷后5分钟,模型组血乳酸维持在8.40-9.13 mmol/L高位;红景天苷高剂量组降至5.80-8.27 mmol/L,乳酸蓄积最少。至负荷后60分钟,组间差异基本消失,提示代谢恢复速度显著加快。
核心结论:红景天苷可同时延长耐力、保护骨骼肌功能、加速负荷后代谢恢复,三者共同构成其抗疲劳效应的完整证据链。
附加发现:抗氧化应激——选择性调控而非广谱激活
反复负荷后,模型组血清及心肌丙二醛(MDA,脂质过氧化标志物)达最高水平,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低;红景天苷高剂量组显著逆转上述变化。
值得注意的是,心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)在各红景天苷治疗组与模型组之间未达统计学显著差异。这一结果表明,红景天苷对心肌抗氧化酶系统的调控具有选择性——这一精细发现提示,抗氧化效应并非简单的“全面增强”,而是针对特定通路的精准调节,对理解红景天苷的分子机制具有重要提示意义。
四、研究的综合价值与应用前景
1. 从“单一功效”到“多系统协同”的证据升级。本研究在同一实验体系下,同时验证了红景天苷在心脏保护、微循环改善、抗疲劳三个维度的生物学效应,三者之间存在机制上的内在关联(氧化应激调控+NO/eNOS通路维护)。这一设计为红景天苷作为多靶点功能性生物活性物的定位提供了系统证据。
2. 从“运动场景”拓展至“广泛人群”的概念升级。研究采用的反复力竭模型,其生理本质是反复高强度负荷下的心血管与代谢应激。这一模型所模拟的病理生理过程——心肌代偿性改变、微循环储备下降、疲劳累积与恢复延迟——在中老年人群心血管功能衰退、长期高压工作人群的慢性疲劳、术后及疾病恢复期人群的体力不支等场景中均有重要参照价值。本研究证据为红景天苷在上述广泛应用场景中的功能评价提供了基准性的临床前数据。
3. 从“宣称”到“循证”的学术标杆。研究团队在论文中对研究局限进行了系统性披露:未匹配负荷时长可能导致运动总量组间差异、未进行正式剂量-反应关系分析、病理学为定性评估而非定量形态计量学、p-eNOS未联合总eNOS及上游通路检测、研究动物为雄性昆明小鼠(远交系)等。所有机制性表述均被严格限定在证据所支持的范围内。这一“结论不超越证据”的学术操守,为功能性原料循证研究树立了标杆。
4. 完善华熙生物 “功能性生物活性物循证矩阵”。本研究所用受试红景天苷原料,源自华熙生物合成生物平台开发产物:企业借助 AI 深度学习与蛋白结构建模筛选得到高活性糖基转移酶 FpUGT,搭建全链条合成生物智造体系,摆脱对野生红景天资源依赖,实现红景天苷的绿色高效规模化生产;该自研原料已完成国内化妆品新原料备案、美国 FDA SelfGRAS 安全确认,打通功能护肤与食品两大应用赛道。以自研制造的原料为基础开展高水平临床前动物评价,本次红景天苷 SCI 成果,与华熙生物在透明质酸(口服美容与关节健康)、硫酸软骨素、GABA(睡眠与情绪调节)、依克多因(皮肤与黏膜保护)等方向的循证科研布局形成有力互补,持续夯实企业在生物活性物功能评价、循证成果转化层面的差异化竞争壁垒。五、结语
红景天苷改善心肌、改善微循环、抗疲劳三维SCI实证的正式刊发,是中国农业科学院与华熙生物在功能性生物活性物循证科研领域协同创新的重要里程碑。研究以严谨的多维度实验设计、清晰的剂量-效应关系、系统的功能与分子评价,以及对证据强度的审慎界定,首次在同一平台上建立了红景天苷“护心—促循环—抗疲劳”三大核心效应的系统证据链。
未来,华熙生物将持续联动权威科研机构,围绕更多特色生物活性原料开展符合国际循证标准的功能评价与机制解析,持续输出高质量学术成果,以扎实的科学证据驱动中国功能性生物活性物产业的标准化、精准化与国际化发展。