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诺奖得主揭晓！她帮助世界打败新冠病毒，不顾冷落坚持研究mRNA ，但那一刻她哭了

说，她对mRNA的概念有点迷”。#新冠疫情# 卡里科博士在学术界挣扎求生，这种经历对科学家们来说并不陌生。她需要有更多的资助，才能去追求那些看似疯狂和离奇的想法。虽然有很多平凡的项目也能得到大笔资金，但是她并没有。 “当你的想法与认为传统智慧相悖时，就很难突破，”与卡里科共事的神经外科医生兰格博士说。确实，卡里科博士现在显得越来越有先见之明，但是很长时间以来，她关于mRNA的想法绝对是非正统的。 “这将是一场变革，”福奇博士在谈到mRNA研究时说。“已经为Covid-19以及其他疫苗带来了转变。还有艾滋病领域的研究人员已经很兴奋了，还有流感、疟疾。” “我感觉自己像个神” 卡里科博士几乎每天都是在实验室里度过的。 “你不是去上班，而是去找乐子，”她丈夫贝拉·弗兰西亚是公寓大楼的经理，每当她在晚上和周末赶回办公室时，他都会这样对她说。他算过，无穷无尽的工作日意味着她每小时只能挣一美元左右。对许多科学家来说，新发现之后就会有赚钱、成立公司和申请专利的计划。但对卡里科博士来说不是。 “这是她最想不到的事，”兰格博士说。卡里科博士在匈牙利小镇基苏伊斯扎拉斯（Kisujszallas）长大，在塞格德大学获得博士学位，并在这个大学的生物研究中心做博士后研究员。 1985年，当大学的研究项目耗尽资金时，卡里科博士和丈夫，以及两岁的女儿苏珊搬到了费城，在坦普尔大学做博士后。因为匈牙利政府只允许他们携带100美元出境，所以她和丈夫在苏珊的泰迪熊身上缝进去900英镑（约合现在的1246美元）。长大后，苏珊成为了两届奥运会划艇金牌得主。卡里科博士刚开始研究的时候，mRNA还处在初期研究阶段，就算是要完成一个最基本的任务，如果不是不可能，那也是非常困难的。如何在实验室中制造RNA分子？如何将mRNA导入人体细胞呢？ 1989年，她在宾夕法尼亚大学的心脏病专家巴纳森博士手下找到了一份工作，很低级别，研究助理教授，基本上没有可能成为永久教授。她本应该得到资助，但是最后也没有拿到。她和巴纳森博士计划将mRNA插入细胞，诱导它们产生新的蛋白质。在第一个实验中，他们想用这个策略，指导细胞制造一种叫做尿激酶受体的蛋白质。如果实验成功，他们就能检测到带有放射性分子的新蛋白质，这些放射性分子会被吸引到受体上。 “大多数人都在嘲笑我们，”巴内森博士说。成事在人，谋事在天。最终有一天，在狭长的大厅尽头的狭小房间里，两位科学家在点阵打印机前徘徊。追踪放射性分子的伽马计数器被连接到打印机上，开始吐出数据。探测器发现了原本不可能产生蛋白质的细胞产生的新蛋白质，这表明mRNA可以指导各种细胞随意制造任何蛋白质。 “那会我感觉自己像个神，”卡里科博士回忆说。她和巴内森博士有很多想法。也许他们可以用mRNA改善心脏搭桥手术的血管，也许他们可以用这个方法来延长人类细胞的寿命。但巴纳森博士很快就离开了大学，接受了一家生物技术公司的职位。结果，卡里科博士变成没有实验室、也没有资金支持的研究者。只有找到另一个实验室，她才能留在宾州大学。 “他们以为我会辞职，”卡里科博士说。大学对低级别的博士只会在有限的时间内提供一点支持。兰格博士说，“如果找不到资助，就会让他们离开”，可卡里科博士“不是能拿到很多资助的人，那时mRNA更多的是只是一个想法”。兰格博士认识卡里科，还是在担任住院医师的时候，当时卡里科在巴纳森医生的实验室工作。兰格博士替她说情，希望神经外科的负责人给卡里科博士的研究一个机会。 “他救了我，”卡里科说。兰格博士的想法正好相反，他认为是卡里科博士把他从一种会让所有科学家都完蛋的想法中拯救了出来。和她一起工作后，他明白真正理解科学的关键之一，是设计好的实验，那种总是告诉你一些事情的实验，即使是一些你不想听到的事儿。他了解到，关键的数据往往来自对照组，实验的一部分，涉及一种用于比较的虚假物质。兰格说，“科学家在查看数据时，会有一种倾向，试图验证自己的想法。最好的科学家试图证明他们自己是错的。凯特的天才之处在于，她愿意接受失败并不断尝试，而且她能够回答人们提出的不太聪明的问题。” 兰格博士希望用mRNA治疗脑外科手术后出现血栓的患者，这些血栓通常会导致中风。他的想法是让血管中的细胞产生一氧化氮，这会扩张血管，但半衰期只有几毫秒，所以医生不能直接给病人注射。在研究中风的分离血管上，他和卡里科博士试验了mRNA，失败了。他们吃力地穿过雪地，来到纽约州布法罗市的一个实验室里，用容易中风的兔子做实验，又失败了。然后兰格博士离开了大学，系主任说自己也要离开了。卡里科博士又一次没了实验室，没了研究经费。在复印机旁的偶然会面改变了卡里科的命运，韦斯曼博士碰巧经过，两个人聊了起来。卡里科博士回忆说，“我说自己是一名RNA科学家，可以用mRNA制造任何东西。” 韦斯曼正好想制造一种对抗艾滋病毒的疫苗。卡里科说，“我说，喔，是的，是的，我能做。” 实际上，她挺心虚的，当时对mRNA的研究正停滞不前。卡里科博士可以制造mRNA分子，告诉培养皿中的细胞制造她选择的蛋白质。但是这种mRNA在活老鼠体内却不起作用。 “没人知道原因，”韦斯曼说。“我们只知道老鼠生病了。它们的毛弄皱了，弓起身子，停止进食，停止奔跑。” 原来，免疫系统通过检测入侵微生物的mRNA来识别它们，并产生炎症反应。科学家们的mRNA注射进去，免疫系统觉得像是病原体来入侵了。但这个答案带来了另一个问题，为什么每个人体内的每个细胞都会制造mRNA，而免疫系统对此视而不见。卡里科博士想知道啥原因，“为什么我制造的mRNA显得这么扎眼呢？” 实验的对照最终提供了线索。两位博士注意到，他们的mRNA引起了免疫过度反应。但是控制分子，另一种人体RNA，所谓的转移RNA，或tRNA就很幸运。tRNA中一种叫做伪尿嘧啶的分子，能帮助从疫反应的打压中逃脱。事实证明，自然产生的人类mRNA也含有这种分子。将这种分子添加到他们制造的mRNA上，效果也一样，而且还让mRNA变得更强壮了，打了鸡血一般，引导每个细胞合成10倍的mRNA的蛋白质。在mRNA中加入伪尿嘧啶，可以保护免受人体免疫系统的伤害，虽然是在基础科学实验中发现的一个小点，却具有令人兴奋的应用。这意味着mRNA可以在不引起免疫系统攻击的情况下，改变细胞的功能。韦斯曼说，“我们俩都开始写信要资助，最终没得到多少。人们对mRNA不感兴趣。审核拨款的人说，mRNA不会是一种很好的治疗方法，所以别找麻烦了。” 主流科学期刊也拒绝了他们的研究。这项研究最终发表在了《免疫》(Immunity)上，几乎没有引起注意。两位博士随后展示了他们可以诱导动物的体内——是一只猴子，产生他们选择的蛋白质。在这个案例中，他们给猴子注射了促红细胞生成素的mRNA，刺激身体产生红细胞的蛋白质，结果猴子的红细胞数量激增。科学家们认为，同样的方法也可以用来促使身体制造任何蛋白质药物，如胰岛素、其他激素或一些新的糖尿病药物。至关重要的是，mRNA还可以用来制造闻所未闻的疫苗。因为医生无需将病毒的一部分注射到体内，只需注射mRNA，就会让细胞只制造出人们需的的病毒那一部分。韦斯曼说，“我们与制药公司和风险投资家都聊了，没人在乎。我们喊啊喊啊，没人听。” 不过，最终有两家生物技术公司注意到了这项研究：美国的Moderna和德国的BioNTech。辉瑞的疫苗是与BioNTech合作的，现在这两家公司为韦斯曼博士的实验室提供资金。 “喔，管用” 不久，一种mRNA流感疫苗的临床试验开始进行，人们还在努力研制针对巨细胞病毒和寨卡病毒等病毒的新疫苗，然后是冠状病毒。研究人员20年前就知道，任何冠状病毒的关键特征，都是位于表面的刺突蛋白，这使病毒能够将自己注射到人类细胞中，这就是mRNA疫苗的靶点。中国科学家公布了2020年1月在武汉肆虐的病毒基因序列，各地的研究人员都开始疯狂工作。BioNTech在数小时内设计出了mRNA疫苗，Moderna只用了两天时间就完成了设计。这两种疫苗的思路，都是将mRNA引入人体内，简单地指导人类细胞产生新冠病毒的刺突蛋白。免疫系统会发现这种蛋白质，将其视为外来物种，提前学会在新冠病毒出现在体内时攻击它。然而，疫苗需要一个脂质泡来包住mRNA，并将其带到要进入的细胞中。得益于加拿大列颠哥伦比亚大学的皮特·卡利斯在内的多位科学家长达25年的研究成果，这款为mRNA 量身打造的运载工具很快问世。科学家们还需要从中国研究人员提供的大量基因数据中，分离出病毒的刺突蛋白。美国国立卫生研究院的巴尼·格雷厄姆博士和德克萨斯大学奥斯汀分校的杰森·麦克莱伦博士，很快就解决了这个问题。 11月8日，辉瑞-BioNTech研究的第一个结果出来了，显示mRNA疫苗对新病毒具有强大的免疫力。听到消息，卡里科博士转向她的丈夫说，“嘿，管用吧，我就知道。” 为了庆祝，她一个人吃了一整盒巧克力花生。韦斯曼则和家人一起庆祝，从一家意大利餐厅叫了外卖，他说配了红酒。在内心深处，他感到一种敬畏。韦斯曼博士说，“我的梦想一直是在实验室里，研发出一些能帮助人类的东西，我已经满足了我的人生梦想。” 卡里科博士和韦斯曼博士于2020年12月18日在宾夕法尼亚大学接种了疫苗，接种现场记者们蜂拥而至，变成了一场新闻发布会。当镜头闪动时，卡里科博士开始一反常态地感到不太自然。一位高级管理人员告诉准备打针的医生和护士，研究疫苗的科学家就在这里，大家都开始鼓掌。卡里科博士哭了。兰格说，对科学家和整个世界来说，事情本来可以发展得如此不同。 “可能有很多像她一样失败的人，”他说。

加美财经2023-10-03

秋冬新冠凶猛来袭，这些地方可以获得 COVID-19 快速检测！

VID-19 快速抗原检测，这种检测在疫情期间免费提供，但随着感染率和需求下降，检测的分发开始减少。但因 COVID-19 检测呈阳性并住院的人数似乎正在增加。自 8 月份以来，加拿大各地因 COVID-19 住院的人数从近 1,500 人增加到上周的 2,700 多人。不过，到目前为止，接受重症监护的患者比例继续徘徊在 3% 左右，仍远低于前几波疫情中的峰值。随着感染人数的增加，对 COVID-19 检测（尤其是快速检测）的需求也可能增加。CTVNews 调查了全国各省有多少种快速检测方法以及哪里可以进行检测。图源： CTV 在哪里可以进行快速检测？由于各省和地区负责快速检测盒的分发，因此它们的可用性最终取决于您居住的地方。在安省，其针对零售商（超市和药房）的快速测试分销计划于于 6 月 30 日结束，零售商目前正在分发剩余的供应。但安省卫生厅表示，在 12 月 31 日之前，仍将通过社区卫生中心和安省卫生团队等组织在一些“高度优先”社区分发免费快速检测。同时，安省卫生厅还表示，如果您家附近的零售商缺货，当地公共卫生部门可能会提供检测。您可以在线查找离您最近的公共卫生部门：https://www.phdapps.health.gov.on.ca/phulocator/ 图源：安省官网在 BC 省，不建议对没有 COVID-19 症状的成人和儿童进行检测，但省政府表示“许多社区药房”都可以进行快速检测。阿伯塔省政府表示，可以在卡尔加里、红鹿市和埃德蒙顿的参与药房进行检测或某些阿伯塔省健康服务诊所。萨斯喀彻温省在“参与的当地公共配送中心”提供测试，以及原住民社区和学校。曼尼托巴省在温尼伯的药房、医生办公室、某些零售店、图书馆和一些城市设施提供测试. 图源： CTV 魁省在今年早些时候，也停止在大部分药房分发免费快速检测，但有一些例外：如正在考虑接受 COVID-19 治疗的人（例如Paxlovid TM）；根据公共药物计划获得免费药物的人（最后手段经济援助的接受者和 65 岁及以上低收入人群）；14 至 17 岁的青少年；18 岁至 25 岁的全日制学生。一般民众可以在“当地服务点”获得快速检测，还进行COVID-19、流感和带状疱疹疫苗接种。新不伦瑞克省居民可以在线注册以接受快速测试。在新斯科舍省、爱德华王子岛以及纽芬兰和拉布拉多，可以在许多地点进行测试。育空地区和西北地区政府也在其网站上列出了取货地点。努纳武特地区表示，卫生中心、公共卫生单位、医院或任何政府办公室均不提供检测，但 Northmart 公司将公告哪里提供检测试剂盒。作者：玛里丽

超级生活2023-10-03

美国写字楼价格恐将崩跌商业地产市场短期无望解困

办公室。约20%的受访者表示，他们在疫情期把家搬到离办公室更远的地方，只有3%的人后悔这么做。近三分之一的人表示，与疫情前相比，他们现在的通勤时间更长，可能是因为他们搬家或疫情期的交通服务被削减。

金融界2023-10-02

华尔街投资者预测：美国这类房地产将严重崩盘

办公室。约20%的受访者表示，他们在疫情期间搬到了远离办公室的地方，只有3%的人对自己的逃离感到后悔。近三分之一的人表示，他们的通勤时间比疫情之前更长，可能是因为他们搬家了，或者是因为疫情时期的交通服务削减。

金融界2023-10-02

柳沁雯10.3黄金短线走势空头唱衰，附黄金操作建议

家风风火火的都在进行短期的旅游，这也是疫情开放后迎来的第一个国庆，仿佛大家要把这几年来缺席的快乐给补回来。国庆假期足够长，但是交易也还要继续，经历上周的黑色交易，空头的奇袭导致交易中遇到许许多多的困难，困难不怕，怕的就是失去信心。当下那会肯定会有点难受，但是生活不就是一个个的坎度过来的吗？新的一周开始，也期待有个好的未来，毕竟好的交易不是一时，而是一朝一夕慢慢积累而来。》》》》沁雯团队验盘专属 1.常规实仓入盘五千美金起，可随时*入盘，提供免费一对一实时进出场专属提示，资金仓位配比，风险技术把控……计划你的交易！交易你的计划！ 2.每周提供部分三千美金小仓学习名额，交易手数最小低至0.01手，交易成本低风险小。每天白盘和晚间分析策略出炉，第一时间一对一免费推送参考，为新手前期自行学习交易的最佳选择！注：小仓名额不提供一对一实时进出场提示参考。仅提供每天分析策略第一时间推送和科学仓位建议！请注意区别，明确需求，按需申请！自信源于实力，验盘即是挑战！名额有限，有疑详询！（在线指导：工作QQ2230551574 助理Lqw1076）专注黄金分析，专业短线交易——柳沁雯 v

柳沁雯分析师2023-10-02

从今天起，A股、美股、黄金、原油即将发生这一幕

不好应该多配置一些黄金，但事实是从全球疫情至今，金价并没怎么上涨——只要上探2000美元上方，便有一只无形的手打压。第三、美国股市和美元仍旧不太被看好，美股不被看好的原因可能是今年已经取得了不错的涨幅。而美元不被看好的原因，可能是投资者认为美联储即将结束加息周期，但人们都忽略了——美联储还将持续维持高利率，很长一段时期美联储都会保持“鹰派”。我们研究的主线始终遵循一个思路：美联储货币政策，再加当前的热点。如果热点事件足够大，那么美联储的重要性退居次席，直到热点事件发展到中期开始影响美联储的货币政策。今天的银行业危机是这种情况，惠誉下调美国评级是这种情况，即将到来的美国政府关门和油价破百也是这种情况。从今天开始已经进入四季度，全球市场的走势一定是围绕美联储政策预期而波动，美联储何时结束加息？维持高利率多长时间？何时降息？如果你能够深刻看懂这三个问题背后的原理，那么你便看懂了一切。（来源：华尔街情报圈）

金融界2023-10-02

经济学家：欧元区制造业的衰退仍在继续年内或不会好转

过去5个月里一直在45左右徘徊——新冠疫情爆发前不久和2012年经济放缓期间的底部，然后再次回升。对此要谨慎一点，因为我们仍然看到投入物采购指数迅速下降，但库存周期可能很快恢复，为明年初制造业反弹做好准备。

金融界2023-10-02

泰国国际航空：免签后来自中国航班上座率超90%

场上周刚刚启用了一个新航站楼。在新冠疫情后正在进行债务重组的泰国国际航空公司上月表示，计划从12月1日开始，将飞往中国5个城市的航班从每周49个增加到56个。 Korakot表示，2023年前8个月，来自中国的入境人数仍仅为疫情前的50%左右。他说：“我们正试图预测这个数字是否会强劲增长，我们相信我们可以回到2019年的水平。”

金融界2023-10-02

日本央行短观调查：制造业信心连续第二个季度上升

随着日本经济继续从新冠疫情蹒跚复苏，日本大型制造商信心连续第二个季度上升。日本央行周一公布的季度短观调查报告显示，大型制造商信心指数从三个月前的5升至9，高于预估中值的6，显示乐观者数量进一步超过了悲观者。日本大型非制造商信心指数从23升至27，显示服务业继续得益于疫情后的重新开放。日元持续贬值增强了入境游客的购买力，同时降低了日本人出国旅行的意愿，这都有利日本国内服务业。

金融界2023-10-02

调查称大部分投资者认为美国写字楼价格将暴跌最早明年下半年才触底

三分之一的人表示，他们的通勤时间比新冠疫情之前更长，可能是因为他们搬家了，或者是因为大流行时期的交通服务削减。

金融界2023-10-02

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