在幻灯片 18 上花一点时间来提供一些科学见解，说明为什么我们认为 2022 年秋季的二价疫苗增强剂具有潜在优势。幻灯片 18 包括我们之前的一些二价助推器的数据。而这些数据——这些新兴数据向我们表明，可能有机会提高针对关注变体的持久性，同时保留针对祖先变体的活动。该数据基于我们先前的二价之一，mRNA-1273.211，或简称 211。您可能还记得，211 是基于大约一年前出现的 1273 疫苗和备受关注的 Beta 变体。 当我们随着时间的推移比较两种不同的加强剂策略时，我们在左边栏中的原型加强剂，在右边栏中我们的二价加强剂，如何对抗疫苗中的两种不同病毒变体，你会看到耐久性的潜在改进的出现。 因此，首先，让您了解幻灯片。mRNA-1273 以 50 微克的剂量给予那些先前接受过两剂 mRNA-1273 疫苗的人作为加强剂。在左上方的面板中，您将看到在我们经过验证的临床试验中，中和效价或假病毒中和效价如何对抗病毒的祖先株 D614G 病毒。在下面，你会看到那些——伪病毒中和效价如何对抗关注的蓝色 Beta 变体。在中间栏中，您将与二价 211 加强剂进行对比，在这种情况下，它包括关注的 Beta 变体，同样剂量水平为 50 微克。右上图是关注的祖先变体，祖先病毒，D614G，右下是关注的 Beta 变体或 B1.351。 现在，正如您将注意到的，比较与祖先 D614G 病毒的性能，mRNA-1273 和含有二价 Beta 的加强剂在加强剂后第 29 天可以很好地提高中和效价。因此，加强后一个月，1273 的中和效价约为 1,800，二价的中和效价约为 2,200。重要的是，当我们在加强免疫六个月后测试血清时，在这里标注为第 181 天，您会看到中和效价仍然很高，在两次加强免疫中都约为 1,000。 现在，针对关注的变体（在本例中为 Beta）的情况略有不同。同样，两种加强剂都在加强剂一个月后的第 29 天将中和效价提高到相当合理的水平，在两种情况下都约为 1,000。但是，当您随访六个月时，出现的中和滴度会有所不同。毫不奇怪，包括关注的 Beta 变体的二价增强剂开始看到更持久的中和滴度，如本文所述，402，而不是 mRNA-1273 的 154。 因此，总而言之，在 211 二价增强剂六个月后，针对所关注的 Beta 变体的中和滴度似乎比仅使用原型增强剂更持久。并且 Beta 中和滴度的持久性或下降速度更接近于在二价 211 增强剂之后看到的祖先病毒。因此，包括关注的 Beta 变体似乎正在提高针对该关注变体的中和滴度的持久性。 现在在下一张幻灯片，幻灯片 19，我们有相同的数据，但现在绘制为时间的函数，以帮助您更清楚地可视化它。 在左侧，我们将 mRNA-1273 增强剂作为黑线与红线中含有二价 Beta 的增强剂进行对比。在左侧，您再次看到了祖先的 D614G 中和滴度。正如您所看到的，在加强剂量第二剂后大约六个月进行加强后，两种加强剂（二价疫苗和原型疫苗）的中和滴度显着增加。我们拥有的六个月的数据，如果你像我们用虚线那样向前预测，表明我们将保持相当高的中和滴度，可能长达一年。 现在，右侧的情况凸显了我们认为使用二价疫苗提高耐用性的潜力。同样，这里，黑线是 mRNA-1273，红线是相同剂量水平的含二价 Beta 增强剂。现在，虽然两种加强剂在加强后的一个月内将中和效价提高到大约 1,000，但六个月后开始出现的是这些中和效价的不同程度的持久性，含有 Beta 抗原的二价疫苗效果稍好，你可以用红线看。如果你预测未来，它表明二价疫苗对Beta变种的中和效价将保持相当高的水平，可能长达一年，而在原型疫苗中，那些中和效价似乎衰减得更快，大约在8至9个月后恢复到基线水平或助推器前水平。 在幻灯片 20 上，只是为了快速总结一下我们在 2022 年秋季 COVID-19 助推器开发方面的进展。我们认为，季节性助推器对于预防突破性疾病是必要的，包括弱势人群的住院治疗。而且我们相信，病毒的持续进化将继续对预先存在的免疫力施加压力，无论是天然来源的还是提供的疫苗。我们认为 2022 年秋季助推器应反映按顺序排列的循环突变的多样性 - 并寻求实现超过六个月的中和滴度持久性，以增加整个秋季的保护潜力，在这种情况下，我们想想九月到二月。因此，Moderna正在开发一种含有Omicron的二价助推器，基于我们从先前的二价候选基因中获得的数据，这些数据表明，结合来自该基因突变的基因变体，有可能提高该基因变体的耐受性。lg...
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