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这支“传奇”基金持有60%的现金并预测股市将面临崩盘普通投资者是否应该效仿？

经济和其他国家的经济都开始出现问题。在COVID-19疫情期间，人们积累了过多的储蓄，但这些储蓄现在已经用尽。同时，消费者信心下降，第二季度的GDP增长和最近的就业数据都被下调，美国百货商店报告称信用卡违约率正在上升。这些迹象表明经济出现了问题，可能意味着市场对“软着陆”可能性的乐观看法不再成立。这些看法是在几周前发布的，而在那之后发生了最近的市场暴跌。那么接下来会发生什么？首先，他们指出，随着通货膨胀“基准效应”和现在上涨的能源价格从降低通货膨胀的助力变为推高通货膨胀的因素，各国央行可能会面临更为棘手的局面。如果经济继续放缓，这可能会增加经济衰退的风险，因为央行可能会被迫维持不适当的紧缩政策。但如果经济重新加速，特别是在美国，就会引发第二波通货膨胀，可能伴随着进一步的利率上涨。现在可以说债券市场正在逐渐跟上Ruffer的思路。近几周来，美国国债收益率大幅上涨的情况似乎表明，市场开始预期的不仅仅是“较长时间维持高利率”，而是“较长时间维持非常高的利率”。尽管市场普遍预期美联储可能会延迟降息，但30年期美国国债利率却出现了戏剧性上升。自8月初以来，标准普尔500指数下跌了8%，而更为波动的小公司股指，Russell 2000指数下跌了14%。与此同时，10年期美国国债收益率从3.96%上升到4.74%。这是一个在短时间内引起巨大关注的变化。 Ruffer Total Return基金的悲观看法反映了该公司创始人Jonathan Ruffer的观点。他在一封新的信中预测，未来将面临持续通货膨胀、庞大的政府债务和更高的债券收益率，这可能会对股市估值造成严重破坏。 Ruffer基金今年的表现不佳，并且该公司的高管们承认了这一点。他们解释道悲观赌注是“早了，但不是错的”。 Ruffer公司的主要成功之处在于成功地避开了2000-2003年和2007-2009年的市场崩溃。Jonathan Ruffer回忆说，在那两次情况下，他的决策都比较早，导致了1998-1999年和2006-2007年的基金表现不佳。他在7月份写道：“我们的目标是避免市场的陷阱，在每次发生状况时，从1987年以来，我们都取得了成功。”他感慨地回忆了自己在1999年错失了互联网繁荣时期，以及在2006-2007年的牛市的最后几个月里，他的大量投资在瑞士法郎和日元上，而这两者的价值在那段时间里下跌。日元在今年大幅贬值的现象，尽管通常来说，日元是一种避险货币。这种贬值是因为一些对冲基金和其他投资者以低利率借入日元，并以美元和其他货币的较高利率借出，造成了货币错配（currency mismatch）。 Ruffer指出，这种货币错配让这些投资者赚到了钱（除了他们支付的小额利息），使得他们感到满意。然而，在危机时期，所有人都会寻求减少风险，包括消除货币错配的风险，这将终结这种满足感。在危机时期，他们预计日元将会大幅上涨。在2008年的金融危机中，日元兑美元的汇率上涨了超30%。 Ruffer预期将会发生一场“流动性事件”，即人们会争相换取现金。这正是2008年秋季雷曼兄弟破产后发生的情况，当时美国国会在一开始否决了一项旨在支持金融体系的法案。在2020年3月的COVID疫情崩盘时，也发生了类似的情况。这种情况通常意味着投资者纷纷出售资产，换取现金，以应对市场不确定性和金融体系的压力。在这种情况下，通常会看到避险资产（如日元）的价值上升。在金融市场发生重大崩溃时，现金（通常指的是国库券等）是唯一真正能保值的投资，因为在这种时刻，每个人都需要现金来支付账单。在这种情况下，蓝筹股、长期国债和黄金等投资通常会首先下跌，因为每个人都会卖掉它们以获取现金。人们无法确切知道类似情况是否会再次发生。在股票市场中，悲观者似乎总是有最有力的论据。然而，股票的长期趋势通常是上涨的。对于普通投资者来说，采取像Ruffer这样的策略，主要持有现金，等待类似1929年的崩溃，是一种高风险的策略。金融顾问Andrew Smithers与Ruffer一样，曾代表剑桥大学的基金进行了一项长期分析。他得出的结论是，长期投资者在股票中的仓位不应低于60%。因为在等待类似1929年、1987年或2008年的崩溃时，坐在一旁观望所带来的成本将超过它们发生时可能获得的收益。Andrew Smithers还具有预见性地提出，国库券而不是长期债券是投资组合中的更好的对冲资产。在当前的债券和股票市场动荡中，许多普通投资者感到不安。他们不需要立即清仓，但应确保能够应对未来更多的市场波动。这并不是要求投资者将60%的资金持有现金，但也不建议100%投资在股票上。如果股市突然出现大幅下跌，尤其是一个较深的下跌时，拥有一些现金可以让投资者有机会购买更多的股票。

一禾2023-10-07

BC省COVID-19住院人数激增至本年度最高水平，“口罩强制令”将重启

疾病控制中心报告称，只有 76 人因 COVID-19 住院，这是两年来的最低总数。本周四，BCCDC 在 10 月份的第一次更新中报告称，有 422 人因感染冠状病毒而住院，是 8 月份总数的5倍多，也是全年报告的最高数字。 (图片显示2023 年报告的 BC 省住院 COVID-19 患者人数，图片来源：bc.ctvnews）事实上，截至周四，住院的 422 名 COVID-19 患者是自 2022 年 7 月 14 日以来报告的最高总数，当时全省有 426 名检测呈阳性的患者。事实证明，这是感染浪潮的顶峰。此前一周，有 369 人住院，而后一周则有 406 人住院。周四的数据很难直接与 2022 年 7 月进行比较，因为 BCCDC 今年早些时候停止提供每周更新。 BCCDC 定于下周四（10 月 12 日）发布下一次更新，计划于本月恢复每周报告。本周之前的最后一次更新是在 9 月 22 日，当时有267 人因 COVID-19 住院。这使得本周的总数比两周前增加了 58%。（图片显示自2022年１月以来选定日期的ＢＣ省住院治疗COVID-19 人数，图片来源：bc.ctvnews）值得注意的是，目前住院的 COVID-19 患者人数既包括需要医疗救治的重症病例，也包括因其他原因入院并入院后检测呈阳性的患者。在上周关于呼吸道疾病季节和该省秋季疫苗接种活动的最新消息中，省卫生官员邦妮·亨利博士重申，大约 40% 的新冠肺炎住院患者是因为感染这种疾病而住院的，其余的是偶然住院的。住院人数的最新增长也与其他指标的增长相对应。在最近的流行病学周（9 月 24 日至 30 日期间），BC省新增 877 例经实验室确诊的 COVID-19 病例。这一数字高于前一周的 748 例，是截至 9 月 9 日当周报告的 425 例的两倍多。同样，在最近的流行病学一周内，政府资助的 COVID-19 检测结果呈阳性的比例上升至 23.1%。这是自 2022 年 2 月第一波 Omicron 浪潮结束以来 BC 省出现的最高检测阳性率。 BC 省接受检测的人数相对较少尽管本周通过检测确认了 877 例新感染病例，但感染该病毒的人数可能要高出许多倍。为了了解冠状病毒在不符合实验室新冠病毒检测条件的普通人群中的传播程度，卫生官员监测了废水数据。截至周四，BC省每一个可进行 COVID-19 监测的污水处理厂的病毒浓度都显示出至少小幅上升的趋势。周四的更新还首次包括其他呼吸道病毒（特别是甲型流感、乙型流感和呼吸道合胞病毒）的废水监测数据。这些疾病也显示出一些上升趋势的迹象。去年冬天，新冠肺炎、流感和呼吸道合胞病毒的结合给BC省陷入困境的医疗保健系统带来了巨大压力，一度促使大流行时期的紧急行动中心重新开放以管理负荷。在上周的最新消息中，亨利和卫生部长阿德里安·迪克斯表示，今年秋天接种 COVID-19 和流感疫苗，以及保持适当的戴口罩的习惯，将使 BC 省度过呼吸道疾病季节。 “保护我们的不列颠哥伦比亚省”——一个由医生和政策专家组成的独立倡导团体——批评亨利和迪克斯没有采取进一步措施限制传播，特别是在学校。据悉，本周政府将开始对 BC 省大多数医疗机构实施新的“口罩强制令”。

佳华1682023-10-06

美国房贷利率创近23年以来最高纪录美国银行：房地产市场“重回”1980年代未来恐出现更多震荡

有房屋销售从高峰到低谷下降了54%。 COVID-19大流行后，房价上涨了近21%，然后在6月份同比增长趋于平缓至0%。与此同时，现房销量暴跌近40%。美国银行表示，目前还没有出现过度住房开发的迹象，家庭债务也不是太令人担忧，但警告称，由于潜在购房者难以跟上不断飙升的抵押贷款利率，未来可能会出现更多动荡。美国银行总结道：“有限的库存、高房价和劳动力短缺可能在未来一段时间内成为阻碍因素，但好消息是，单户家庭建筑许可证在过去几个月里一直保持稳定。随着美联储降息，购房能力可能会得到改善。在那时，我们应该看到一个更加稳定和健康的房地产市场。在那之前，请保持耐心，我们可能会经历一段不稳定的时期。” 与此同时，里士满联邦储备银行行长汤姆·巴金在接受“Odd Lots”播客采访时解释说，尽管美联储的利率政策降低了对房屋的需求，但库存短缺阻碍了房屋价格的实质性改善。抵押贷款利率飙升至22年来的最高水平，超过了7%，而房屋价格的S&P CoreLogic Case-Shiller指数在7月创下了新纪录。与此同时，Zillow的经济学家预测，房价仍有上涨空间。巴金表示：“如果你的抵押贷款利率是3%，你不会急于出售房屋并转为7%的抵押贷款，这只是改变了金融计算方式。因此，你在影响方面看到的仍然是非常有限的待售房屋供应。” 他补充说，房地产市场最终仍然是不平衡的，这可能意味着除了房地产行业以外的其他行业需要减缓增长。巴金说：“为了实现平衡，可以通过多种不同的商品和服务以不同的方式定价来实现。你不只是要调整一个元素。现在，房地产是经济的重要组成部分，所以如果租金和房价能够趋于平衡，那将是有益的。但是相对价格一直在变动，如果我们看到的是对房屋需求出现长期性的增加，那可能意味着房价降幅减小，而其他商品价格降幅增加。”

埃尔文2023-10-06

加拿大居民收入差距下降，主要原因来自工资上涨和退休人员福利改善

%的历史新高。统计局称：“当时政府的COVID-19支持福利到期，加上劳动力市场状况疲软，将收入差距推至创历史新高。” 调查结果报告强调，与去年相比，今年第二季度20%的收入最低家庭的平均可支配收入显着增加，这主要是由于老年保障福利等转移支付的增加。加拿大统计局表示，75岁以上老年人的老年保障福利增加了10%，占低收入家庭转移支付总额的四分之一以上。工资上涨也对增加家庭收入发挥了作用。加拿大统计局表示：“强劲的劳动力市场状况对第二收入20%家庭的收入影响更大，因为他们的工资增长占可支配收入增长的2/3。” 然而，数据显示，最低收入家庭的净储蓄下降，因为生活成本的增长抵消了收入的增长。利率上升给低收入家庭的可支配收入水平带来下行压力，第二季度该群体的平均净投资收入下降。加拿大统计局表示：“在最低收入家庭，用于偿还债务的利息支出总体增长三分之二。” 高收入家庭第二季度高收入家庭的平均可支配收入增长速度较去年同期放缓。加拿大统计局表示：“工资和薪水、自营职业收入和净投资收入出现增长，主要来自股息和银行存款利息，而利息费用的增加对净投资收入的影响相对较小。” 第二季度，以政府福利为主要收入来源的高收入家庭数量同比下降约三分之一，部分抵消了就业收入和投资收益的增长。贫富差距尽管本季度收入差距缩小，但加拿大统计局指出，贫富差距扩大，加拿大的大部分财富“由相对较少的家庭持有”。虽然收入差距着眼于顶层和底层收入的差异，但财富的定义是财富分配中顶层20%的家庭与底层40%的家庭之间的净资产差距。根据加拿大统计局的数据，第二季度20%的最富有家庭占净资产的67.8%，而最富有的40%的家庭占净资产的2.7%。加拿大统计局指出，这些数字代表了疫情趋势的转变，2019年至2021年贫富差距缩小了1.5个百分点。该机构表示：“最新的估计表明，去年最不富裕人群的情况发生了逆转。”

Dan19772023-10-05

【美股收市】ADP就业数据让市场“松了口气” 抵押贷款申请降至1995年来最低水平三大股指小幅收涨

ax股价周三下跌约8%，因有消息称预计COVID-19加强针将于下周上市。纽约证券交易所上涨股与下跌股的比例为1.45比1；在纳斯达克为1.30比1。有一只标普500指数成份股触及52周新高，有40只成份股触及新低；有18只纳斯达克综合指数触及新高，398只触及新低。美国交易所成交量总计105亿股，而过去20个交易日平均成交量为106.3亿股。

阿泰尔2023-10-05

“蕴含玄机”？！非农数据前“新美联储通讯社”发声：债券抛售正在摧毁经济软着陆的希望

。这将标志着2008-09年金融危机和Covid-19大流行期间普遍存在的低通胀、低增长环境之后的突然逆转。较高的期限溢价意味着，即使通胀得到控制，借款人也将不得不比以前支付更多的费用，因为投资者希望为长期锁定资金带来的风险获得额外补偿。美国国债收益率的持续上升将使美国政府付出高昂的代价，因为其债务存量要大得多，它将面临更高的借贷成本。过去八年，美国的公共债务增加了一倍，达到约 26 万亿美元。借贷成本的上升将抵押贷款利率推至 23 年来的高点，现在越来越多的贷款机构对 30 年期固定贷款的报价高于 7.5%。借贷成本上升可能会给股票和其他资产价格带来压力，导致投资、招聘和经济活动疲软。自8月初以来，标准普尔500指数已下跌近8%，而美元兑一篮子外币则上涨近5%。高盛经济学家估计，如果7月底开始的金融状况持续收紧，未来一年的经济产出可能会减少1个百分点。这可能会削弱美联储今年晚些时候加息的理由。克利夫兰联储主席洛雷塔·梅斯特周二对记者表示：“我们将不得不关注这一情况。” “较高的利率将对经济产生影响，我们在制定货币政策时必须考虑到这一点。” 增长前景曾看似光明？最近几周，投资者对美联储即将加息的预期并未改变。然而，他们认为央行在明年之前将利率维持在当前水平的可能性正在上升。一旦美联储降息，他们看到的降息幅度就会比三个月前要少。当前债券收益率的上涨在7月底获得动力，当时经济在消费支出强于预期的情况下开始显示出重新加速的迹象。此后，投资者和美联储官员放弃了经济将陷入困境的预测。美联储官员上调了对明年经济增长的预期。梅斯特表示：“因为经济的潜在动力比我们想象的要强得多，我认为这也是市场参与者正在做的事情。” 美联储主席鲍威尔9月份承认，加息并没有像预期那样减缓经济增长。一些官员认为，政府对疫情的应对措施使私营部门对利率上升的影响更具弹性，而另一些官员则表示，利率根本没有保持在足够长的时间内，不足以显着削弱需求。在过去的十年里，当经济似乎对更多货币刺激措施反应迟缓时，官员们得出的结论是，保持通胀和失业率长期稳定的所谓中性利率可能已经下降。现在，一些人想知道是否正在发生相反的情况，导致中性利率更高。投资者对为何尽管美联储大幅加息但消费依然强劲感到困惑。如果是因为中性利率较高，美联储将在更长时间内维持较高利率，从而证明近期收益率上涨是合理的。如果是因为货币政策的传统滞后性根本没有发挥作用，那么经济放缓可能只是时间问题。摩根大通资产管理公司投资组合经理Priya Misra表示：“六个月前，更多的人处于落后阵营，但他们已经慢慢认输了。他们正在重新评估美联储必须将利率维持在多长时间。” 新的经济体制？投资者还面临着未来几年全球经济面临更大通胀波动的可能性。如果2008-09年金融危机后支撑低通胀和低利率的许多力量——包括全球化、有利的人口结构和充足的廉价能源供应——减弱或出现逆转，情况就会是这样。由于政府发行的证券供应量正在增加，而且一些买家正在退出市场，因此更强劲的增长前景可能会削弱对国债的需求。例如，美联储在2008年至2014年期间购买了数万亿证券，并在2020年至2022年期间再次购买了数万亿证券，以在将短期利率降至零后提供额外刺激。官员们认为，这些购买将在一定程度上通过降低期限溢价来降低长期收益率。央行于2022年3月结束了购买，三个月后开始被动减持这些资产。今年，它允许每月最多有600亿美元的国债到期，这可能会提高期限溢价。美联储的资产持有量在过去一年中减少了近1万亿美元，上周降至8 万亿美元左右。 Singh表示：“我们看到的是对债券市场如何定价不确定性本身的重新评估。”“在增长和通胀更加不稳定、吸收创纪录数量的政府债务发行的可预测需求来源减少的情况下，为潜在的新结构体制提供担保所需的补偿显然已经上升。” 耶伦周二表示，现在就断定美国未来将面临持续高利率还为时过早。她说：“让我们相信利率会很低的结构性力量——它们仍然存在，而且运行良好。” 去年，随着美联储加息以抑制通胀，债券和股票双双下跌，这背离了投资者通过购买国债对冲股票和其他风险资产下滑风险的传统模式。许多投资者此前预计，随着美联储加息接近尾声，股票和债券之间传统的负相关性将会回归。过去两个月最大的意外是这种情况并没有发生，部分原因是美联储可能不会像投资者预期的那样迅速或迅速地降息。本周五强劲的9月就业报告可能会凸显经济的韧性，从而加剧债券市场的溃败，从而推高收益率。另一方面，疲软迹象可能会阻止收益率上涨。 Singh表示：“这类事情往往会自行发展，直到它们通过疲软的经济数据或更糟糕的机制，例如金融稳定恐慌，来进行自我纠正。这两项进展都将标志着收益率下降的拐点，但我们还没有到那一步。”

Dan19772023-10-05

Moderna新冠/流感“二合一疫苗”在早期试验中取得成功股价在盘前交易中上涨

一项早期研究中，与单独注射相比，其针对COVID-19和流感的组合疫苗产生了强烈的免疫反应。受此消息提振，美股盘前交易中，Moderna股价上涨近 2%。 Moderna表示，该组合产生的抗体与目前上市的流感疫苗相似或更强，并且与之前针对冠状病毒的独立新冠疫苗加强注射相似。该公司表示，与葛兰素史克和赛诺菲广泛使用的流感疫苗相比，这种名为mRNA-1083的疫苗似乎对老年人的所有四种A型和B型流感疫苗均有效。 Moderna还表示，该组合被认为是安全且可耐受的，并且不良副作用的发生率与研究期间接受其COVID-19疫苗的人所经历的情况相似。该公司表示，计划在今年晚些时候开始对该组合疫苗进行后期试验。 Moderna 总裁Stephen Hoge在接受采访时说道：“假设在今年年底获得批准，更有可能的是我们谈论的是2025年秋季流感和新冠病毒的结合。” 最新数据基于一项涉及约1,000人的大型研究的两个部分，其中一项针对50至64岁的成年人，针对葛兰素史克的Fluarix，另一项针对65至79岁的人群，针对赛诺菲的Fluzone HD。流感疫苗是针对老年人的高剂量疫苗。今年9月，Moderna宣布其独立流感疫苗在后期试验中对所有四种A型和B型流感病毒株产生了比现有流感疫苗更强的免疫反应。 Moderna同日表示，正在缩减新冠疫苗的生产规模，以适应疫情后较低的需求，并帮助该公司更快实现75%-80%毛利率增长的目标。

Dan19772023-10-04

物价太高，生不起了！加拿大去年出生人数创近17年新低

样，过去几年加拿大的出生率一直在下降，COVID-19大流行影响了许多人的生育计划。 Choi说：“虽然生育率下降确实是大趋势的一部分，但下降的幅度比我们在没有COVID-19的情况下预期的要大。” 她说，高昂的生活成本加大了出生率下降的幅度。 Choi补充道：“养孩子的成本非常高，而现在一切都很昂贵，年轻人很难拥有可以养孩子的生活方式，这导致了生育能力的延迟和放弃。” 。 Choi表示，这对加拿大来说是一个令人担忧的趋势，出生率下降有可能加剧人口老龄化问题。加拿大被认为是一个低生育率国家，其生育率在过去十年中一直在下降。加拿大统计局2021年的最新数据显示，当年每名妇女的生育率为1.44个孩子，继2009年以来稳步下降后略有上升。由于一些夫妇出于各种原因推迟生孩子的计划，加拿大冷冻卵子和其他生育治疗的数量正在增加。皇后大学名誉教授、地理学专家Mark Rosenberg表示，生活方式的改变和工作决策是影响因素，家庭规模越来越小。他表示：“我认为我们首先应该关注的因素是女性对劳动力的决定以及将生育推迟到30多岁。” 尽管出生率下降，但由于增加移民，加拿大人口一直在以“创纪录的速度”增长，超过了今年早些时候4000万人口的里程碑。与此同时，加拿大统计局周二的报告还显示，出生时体重不足（低于2,500克）的婴儿比例有所上升。 2022年，7%的婴儿出生体重偏低，而前一年这一比例为6.6%。据加拿大统计局称，出生体重过低的婴儿出现并发症的风险更高，例如生长发育受到抑制，甚至死亡。 Rosenberg说：“当我们看到低出生体重婴儿的比例较高或出生时超重婴儿的比例较高时，这些都是我们应该关注的问题，因为它们反映了人们的健康。”

Dan19772023-10-04

分析：从减半时间段角度牛市为何最早明年开启？

的横盘趋势。另一方面，在上轮周期中，由COVID-19引起的黑天鹅给了投资者额外的机会。他们可以在计划的减半之前抄底。如果历史重演，那么从长远来看，加密市场可能会面临大约一年的横盘趋势。定于2024年4月中旬进行的比特币减半可能不会立即影响比特币的价格。其影响可能要到2024年最后一个季度和整个2025年才会显现出来。这一预测与长期持有者持仓图表看到的趋势一致。该指标目前正在接近ATH。还需要大约一年的时间来扭转趋势。当长期持有者在比特币减半后开始出售时，这将是加密货币牛市开始的首批信号之一。来源：金色财经

金色财经2023-10-03

诺奖得主揭晓！她帮助世界打败新冠病毒，不顾冷落坚持研究mRNA ，但那一刻她哭了

(Katalin Kariko)，成了Covid-19疫苗开发的英雄。她与宾夕法尼亚大学的韦斯曼(Drew Weissman)博士密切合作，为辉瑞和Moderna公司的疫苗研发成功奠定了基础。周一，他们因自己的研究成果共同被授予诺贝尔医学奖。在整个职业生涯中，卡里科博士一直专注研究mRNA。这是一种携带DNA指令到每个细胞蛋白质制造机制的基因脚本。她确信，mRNA可以用来指导细胞制造它们自己的药物，包括疫苗。多年来，她在宾夕法尼亚大学的职业生涯一直不稳定，从一个实验室转到另一个实验室，只能一次又一次请求其他资深科学家接纳她。卡里科博士每年的收入，从未超过6万美元。所有人都说卡里科博士热情而专一，整个人都是为“工作台”而活，这是指她工作的实验室。博士不太在乎名声。在最近的一次采访中，她耸了耸肩说，“工作在那里，科学是最好的，谁还在乎出名啊。” 美国国家过敏和传染病研究所主任福奇博士了解卡里科博士的工作，他说，“从积极的意义上说，她对mRNA的概念有点迷”。#新冠疫情# 卡里科博士在学术界挣扎求生，这种经历对科学家们来说并不陌生。她需要有更多的资助，才能去追求那些看似疯狂和离奇的想法。虽然有很多平凡的项目也能得到大笔资金，但是她并没有。 “当你的想法与认为传统智慧相悖时，就很难突破，”与卡里科共事的神经外科医生兰格博士说。确实，卡里科博士现在显得越来越有先见之明，但是很长时间以来，她关于mRNA的想法绝对是非正统的。 “这将是一场变革，”福奇博士在谈到mRNA研究时说。“已经为Covid-19以及其他疫苗带来了转变。还有艾滋病领域的研究人员已经很兴奋了，还有流感、疟疾。” “我感觉自己像个神” 卡里科博士几乎每天都是在实验室里度过的。 “你不是去上班，而是去找乐子，”她丈夫贝拉·弗兰西亚是公寓大楼的经理，每当她在晚上和周末赶回办公室时，他都会这样对她说。他算过，无穷无尽的工作日意味着她每小时只能挣一美元左右。对许多科学家来说，新发现之后就会有赚钱、成立公司和申请专利的计划。但对卡里科博士来说不是。 “这是她最想不到的事，”兰格博士说。卡里科博士在匈牙利小镇基苏伊斯扎拉斯（Kisujszallas）长大，在塞格德大学获得博士学位，并在这个大学的生物研究中心做博士后研究员。 1985年，当大学的研究项目耗尽资金时，卡里科博士和丈夫，以及两岁的女儿苏珊搬到了费城，在坦普尔大学做博士后。因为匈牙利政府只允许他们携带100美元出境，所以她和丈夫在苏珊的泰迪熊身上缝进去900英镑（约合现在的1246美元）。长大后，苏珊成为了两届奥运会划艇金牌得主。卡里科博士刚开始研究的时候，mRNA还处在初期研究阶段，就算是要完成一个最基本的任务，如果不是不可能，那也是非常困难的。如何在实验室中制造RNA分子？如何将mRNA导入人体细胞呢？ 1989年，她在宾夕法尼亚大学的心脏病专家巴纳森博士手下找到了一份工作，很低级别，研究助理教授，基本上没有可能成为永久教授。她本应该得到资助，但是最后也没有拿到。她和巴纳森博士计划将mRNA插入细胞，诱导它们产生新的蛋白质。在第一个实验中，他们想用这个策略，指导细胞制造一种叫做尿激酶受体的蛋白质。如果实验成功，他们就能检测到带有放射性分子的新蛋白质，这些放射性分子会被吸引到受体上。 “大多数人都在嘲笑我们，”巴内森博士说。成事在人，谋事在天。最终有一天，在狭长的大厅尽头的狭小房间里，两位科学家在点阵打印机前徘徊。追踪放射性分子的伽马计数器被连接到打印机上，开始吐出数据。探测器发现了原本不可能产生蛋白质的细胞产生的新蛋白质，这表明mRNA可以指导各种细胞随意制造任何蛋白质。 “那会我感觉自己像个神，”卡里科博士回忆说。她和巴内森博士有很多想法。也许他们可以用mRNA改善心脏搭桥手术的血管，也许他们可以用这个方法来延长人类细胞的寿命。但巴纳森博士很快就离开了大学，接受了一家生物技术公司的职位。结果，卡里科博士变成没有实验室、也没有资金支持的研究者。只有找到另一个实验室，她才能留在宾州大学。 “他们以为我会辞职，”卡里科博士说。大学对低级别的博士只会在有限的时间内提供一点支持。兰格博士说，“如果找不到资助，就会让他们离开”，可卡里科博士“不是能拿到很多资助的人，那时mRNA更多的是只是一个想法”。兰格博士认识卡里科，还是在担任住院医师的时候，当时卡里科在巴纳森医生的实验室工作。兰格博士替她说情，希望神经外科的负责人给卡里科博士的研究一个机会。 “他救了我，”卡里科说。兰格博士的想法正好相反，他认为是卡里科博士把他从一种会让所有科学家都完蛋的想法中拯救了出来。和她一起工作后，他明白真正理解科学的关键之一，是设计好的实验，那种总是告诉你一些事情的实验，即使是一些你不想听到的事儿。他了解到，关键的数据往往来自对照组，实验的一部分，涉及一种用于比较的虚假物质。兰格说，“科学家在查看数据时，会有一种倾向，试图验证自己的想法。最好的科学家试图证明他们自己是错的。凯特的天才之处在于，她愿意接受失败并不断尝试，而且她能够回答人们提出的不太聪明的问题。” 兰格博士希望用mRNA治疗脑外科手术后出现血栓的患者，这些血栓通常会导致中风。他的想法是让血管中的细胞产生一氧化氮，这会扩张血管，但半衰期只有几毫秒，所以医生不能直接给病人注射。在研究中风的分离血管上，他和卡里科博士试验了mRNA，失败了。他们吃力地穿过雪地，来到纽约州布法罗市的一个实验室里，用容易中风的兔子做实验，又失败了。然后兰格博士离开了大学，系主任说自己也要离开了。卡里科博士又一次没了实验室，没了研究经费。在复印机旁的偶然会面改变了卡里科的命运，韦斯曼博士碰巧经过，两个人聊了起来。卡里科博士回忆说，“我说自己是一名RNA科学家，可以用mRNA制造任何东西。” 韦斯曼正好想制造一种对抗艾滋病毒的疫苗。卡里科说，“我说，喔，是的，是的，我能做。” 实际上，她挺心虚的，当时对mRNA的研究正停滞不前。卡里科博士可以制造mRNA分子，告诉培养皿中的细胞制造她选择的蛋白质。但是这种mRNA在活老鼠体内却不起作用。 “没人知道原因，”韦斯曼说。“我们只知道老鼠生病了。它们的毛弄皱了，弓起身子，停止进食，停止奔跑。” 原来，免疫系统通过检测入侵微生物的mRNA来识别它们，并产生炎症反应。科学家们的mRNA注射进去，免疫系统觉得像是病原体来入侵了。但这个答案带来了另一个问题，为什么每个人体内的每个细胞都会制造mRNA，而免疫系统对此视而不见。卡里科博士想知道啥原因，“为什么我制造的mRNA显得这么扎眼呢？” 实验的对照最终提供了线索。两位博士注意到，他们的mRNA引起了免疫过度反应。但是控制分子，另一种人体RNA，所谓的转移RNA，或tRNA就很幸运。tRNA中一种叫做伪尿嘧啶的分子，能帮助从疫反应的打压中逃脱。事实证明，自然产生的人类mRNA也含有这种分子。将这种分子添加到他们制造的mRNA上，效果也一样，而且还让mRNA变得更强壮了，打了鸡血一般，引导每个细胞合成10倍的mRNA的蛋白质。在mRNA中加入伪尿嘧啶，可以保护免受人体免疫系统的伤害，虽然是在基础科学实验中发现的一个小点，却具有令人兴奋的应用。这意味着mRNA可以在不引起免疫系统攻击的情况下，改变细胞的功能。韦斯曼说，“我们俩都开始写信要资助，最终没得到多少。人们对mRNA不感兴趣。审核拨款的人说，mRNA不会是一种很好的治疗方法，所以别找麻烦了。” 主流科学期刊也拒绝了他们的研究。这项研究最终发表在了《免疫》(Immunity)上，几乎没有引起注意。两位博士随后展示了他们可以诱导动物的体内——是一只猴子，产生他们选择的蛋白质。在这个案例中，他们给猴子注射了促红细胞生成素的mRNA，刺激身体产生红细胞的蛋白质，结果猴子的红细胞数量激增。科学家们认为，同样的方法也可以用来促使身体制造任何蛋白质药物，如胰岛素、其他激素或一些新的糖尿病药物。至关重要的是，mRNA还可以用来制造闻所未闻的疫苗。因为医生无需将病毒的一部分注射到体内，只需注射mRNA，就会让细胞只制造出人们需的的病毒那一部分。韦斯曼说，“我们与制药公司和风险投资家都聊了，没人在乎。我们喊啊喊啊，没人听。” 不过，最终有两家生物技术公司注意到了这项研究：美国的Moderna和德国的BioNTech。辉瑞的疫苗是与BioNTech合作的，现在这两家公司为韦斯曼博士的实验室提供资金。 “喔，管用” 不久，一种mRNA流感疫苗的临床试验开始进行，人们还在努力研制针对巨细胞病毒和寨卡病毒等病毒的新疫苗，然后是冠状病毒。研究人员20年前就知道，任何冠状病毒的关键特征，都是位于表面的刺突蛋白，这使病毒能够将自己注射到人类细胞中，这就是mRNA疫苗的靶点。中国科学家公布了2020年1月在武汉肆虐的病毒基因序列，各地的研究人员都开始疯狂工作。BioNTech在数小时内设计出了mRNA疫苗，Moderna只用了两天时间就完成了设计。这两种疫苗的思路，都是将mRNA引入人体内，简单地指导人类细胞产生新冠病毒的刺突蛋白。免疫系统会发现这种蛋白质，将其视为外来物种，提前学会在新冠病毒出现在体内时攻击它。然而，疫苗需要一个脂质泡来包住mRNA，并将其带到要进入的细胞中。得益于加拿大列颠哥伦比亚大学的皮特·卡利斯在内的多位科学家长达25年的研究成果，这款为mRNA 量身打造的运载工具很快问世。科学家们还需要从中国研究人员提供的大量基因数据中，分离出病毒的刺突蛋白。美国国立卫生研究院的巴尼·格雷厄姆博士和德克萨斯大学奥斯汀分校的杰森·麦克莱伦博士，很快就解决了这个问题。 11月8日，辉瑞-BioNTech研究的第一个结果出来了，显示mRNA疫苗对新病毒具有强大的免疫力。听到消息，卡里科博士转向她的丈夫说，“嘿，管用吧，我就知道。” 为了庆祝，她一个人吃了一整盒巧克力花生。韦斯曼则和家人一起庆祝，从一家意大利餐厅叫了外卖，他说配了红酒。在内心深处，他感到一种敬畏。韦斯曼博士说，“我的梦想一直是在实验室里，研发出一些能帮助人类的东西，我已经满足了我的人生梦想。” 卡里科博士和韦斯曼博士于2020年12月18日在宾夕法尼亚大学接种了疫苗，接种现场记者们蜂拥而至，变成了一场新闻发布会。当镜头闪动时，卡里科博士开始一反常态地感到不太自然。一位高级管理人员告诉准备打针的医生和护士，研究疫苗的科学家就在这里，大家都开始鼓掌。卡里科博士哭了。兰格说，对科学家和整个世界来说，事情本来可以发展得如此不同。 “可能有很多像她一样失败的人，”他说。

加美财经2023-10-03

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