学科建设、“科普行”系列活动提升患者及大众呼吸疾病健康素养。 4、公司2024年资产减值情况。 答:2024 年度,公司计提资产减值损失金额合计54,668.07万元,减少公司2024年度归属于母公司股东的净利润48,409.79万元,并相应减少公司2024年度归属于母公司所有者权益48,409.79万元。主要减值情况:第一,公司对期末库存的存货和预计退回的商品进行全面清查。本期公司计提存货跌价损失、应收退货成本减值损失共5,472.75万元,主要为公司产品来瑞特韦片及其部分未使用物料计提减值准备。第二,基于公司全资子先强药业、控股子公司逸舒制药相关产品受药品相关政策、行业竞争等因素影响,长期来看难以达到预期销售水平。基于谨慎性原则,公司根据《企业会计准则第8号——资产减值》及相关规定,对两家收购的子公司股权形成的商誉计提减值准备。经测算,本期公司计提商誉减值损失共20,167.71万元,本次计提完成后,先强药业、逸舒制药的商誉账面价值余额均为0.00元。第三,根据《企业会计准则第8号——资产减值》及相关规定,资产负债表日有迹象表明资产发生减值的,按无形资产可收回金额与账面价值的差异计提减值准备。基于谨慎性原则,公司计提无形资产减值损失共7,916.66万元,主要为公司产品来瑞特韦片对应的无形资产计提减值准备。第四,随着公司重点创新药项目已陆续进入确证性临床试验阶段,公司基于经营和资源投入考虑,集中资源优先支持推进研发进度靠前、项目确定性高、未来市场空间大的项目。经公司详细论证,慎重决定暂缓ZSP1602、ZSP1241两项肿瘤创新药,以及ZSP0678、ZSP1603等项目的研发投入。公司根据《企业会计准则第8号——资产减值》及相关会计政策规定,基于谨慎性原则,对上述项目对应的开发支出计提资产减值损失20,692.60万元。 5、公司代谢性疾病的新药情况及进展。 答:公司布局治疗代谢性疾病方面一类创新药时间较早,针对代谢性疾病因复杂多样、病程较长的特点,公司布局了几个小分子创新药。 ZSP1601片是具有全新作用机制的治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一类创新药,为国家重大新药创制项目,也是首个完成健康人药代及安全性临床试验的用于治疗NASH的国内创新药项目。目前已完成的Ib/IIa期临床研究表明,在4周的治疗下,ZSP1601明显地降低了ALT、AST等肝脏炎症损伤标志物,同时多个纤维化相关生物标志物也有降低趋势,提示其具有改善肝脏炎症、坏死的潜力及抗纤维化的作用,研究结果已在自然杂志子刊《NatureCommunications》发表。目前,该项目正在开展IIb期临床研究,参与者入组工作已完成。 RAY1225注射液是拥有全球自主知识产权的长效GLP-1类创新结构多肽药物,具备 GLP-1受体和GIP受体双重激动活性,临床上拟用于2型糖尿病(T2DM)及超重/肥胖等患者的治疗,拟推荐为两周给药一次的双周制剂。RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的II期临床试验(REBUILDING-1)与T2DM患者的II期临床试验(SHINING-1)均已达到主要终点;在美国开展超重/肥胖参与者的II期临床试验申请获得FDA批准;RAY1225注射液治疗超重/肥胖患者的III期临床试验(REBUILDING-2)以及用于T2DM患者的两项III期临床试验(SHINING-2和SHINING-3)已获得临床试验伦理批件,标志着RAY1225注射液III期临床试验将全面启动。 6、RAY1225注射液II期临床试验的结果。 答:RAY1225注射液是公司研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物,属于长效GLP-1类药物,具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性,可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖,有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的II期临床试验(REBUILDING-1)与2型糖尿病患者的II期临床试验(SHINING-1),均包括PartA平行研究(3mg组、6mg组和安慰剂组)和PartB剂量递增和扩展研究(9mg递增组+扩展组)两部分,两项试验均达到主要终点,完成剂量扩展组的数据清理和锁定,并获得顶线分析结果。RAY1225注射液在减重、降糖和多种心血管-肾脏-代谢危险因素改善方面均显著优于安慰剂。 1、REBUILDING-1临床试验 在PartA和PartB子研究中,共入组172例肥胖/超重参与者,分别接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次(Q2W),连续治疗24周。RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组治疗24周体重呈剂量依赖性下降,体重较基线相对变化的最小二乘均数分别为-10.05%、-12.98%和-15.05%,安慰剂组为-3.55%,各组体重下降均显著优于安慰剂组(P<0.001)。 在减重达标率方面,RAY1225注射液3mg、6mg和9mg组Q2W连续治疗24周,体重较基线变化百分比≥5%的受试者比例分别为73.2%、95.1%和95.1%;体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为51.2%、75.6%和87.8%,各组减重达标率均优于安慰剂组。同靶点药物替尔泊肽在中国超重或肥胖人群的III期临床试验(SURMOUNT-CN)中,高剂量组15mg每周给药一次,连续治疗52周,总剂量为630mg,52周体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的受试者比例分别为85.8%和71.9%。RAY1225注射液6mg(总剂量50mg)和9mg(总剂量68mg)体重较基线变化百分比≥5%和≥10%的减重达标率数值上均高于替尔泊肽。 RAY1225注射液在改善心血管和代谢相关指标(血压、血甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸和肝酶、肝脏脂肪含量、空腹血糖和糖化血红蛋白等)中均展现出显著综合优势。值得注意的是,血尿酸指标中,3mg、6mg和9mg组尿酸平均值较基线下降分别为 47.32、 49.00 和 98.83μmol/L,降幅分别为-10.7%、-11.5%和-21.8%,而安慰剂组仅下降8.93μmol/L,降幅为-0.2%。 (2)SHINING-1临床试验 在Part A和Part B子研究中,共入组174例2型糖尿病参与者,接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂,每两周给药一次(Q2W),连续治疗24周,各组滴定方法与REBUILDING-1临床试验保持一致。RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)呈剂量依赖性下降,治疗24周HbA1c较基线变化的最小二乘均数分别为-1.68%、-2.06%和-2.16%,安慰剂组为-0.33%,各剂量组均显著优于安慰剂组(P<0.0001)。 降糖达标率方面,RAY1225注射液3mg组、6mg组和9mg组Q2W连续治疗24周,糖化血红蛋白<7%的受试者比例分别为80.00%、89.47%和94.44%;糖化血红蛋白≤6.5%的受试者比例分别为60.00%、84.21%和88.89%;糖化血红蛋白<5.7%的受试者比例分别为7.50%、31.58%和30.56%,各组降糖达标率均优于安慰剂组。体重较基线下降≥5%且糖化血红蛋白<7%的减重降糖双达标受试者比例分别为32.50%、60.53%和58.33%,安慰剂组为12.50%。同靶点药物替尔泊肽在以中国2型糖尿病人群为主的III期临床试验(SURPASS-AP-Combo)中,高剂量组15mg每周给药一次,连续治疗40周(总剂量450mg),HbA1c<7%、≤6.5% 和<5.7%的参与者比例分别为84.4%、75.0%和27.7%。RAY1225注射液6mg(总剂量50mg)和9mg(总剂量68mg)Q2W治疗24周的降糖达标率在数值上优于替尔泊肽高剂量组。 2型糖尿病、心血管疾病和慢性肾病的病理生理机制是相互影响、相互关联的。对于2型糖尿病患者,持续、稳定地控制心肾危险因素对预防并发症非常重要。RAY1225注射液在心血管-肾脏-代谢相关指标中展现出显著的综合优势,将为广大患者带来更全面、广泛的获益。 (二)安全性结果 RAY1225注射液3~9mg在REBUILDING-1和SHINING-1的参与者中安全性、耐受性良好,整体安全性特征与RAY1225注射液既往临床试验和GLP-1类药物类似,低血糖风险低,未发现新增安全性信号。最常见的为胃肠道相关不良反应,严重程度大多较轻微,且发生率均低于替尔泊肽SURMOUNT-CN 和SURPASS-AP-Combo的报道数据。 目前,公司已获得RAY1225注射液治疗肥胖/超重患者的III期临床试验伦理批件以及用于2型糖尿病患者的两项III期临床试验(SHINING-2和SHINING-3)伦理批件,公司将继续按照相关要求高质量、加速度、科学规范地推进临床试验。 7、公司赎回控股子公司众生睿创股权的情况。 答:公司收到公司控股子公司众生睿创其他股东湖州景鑫、向康倚锋、广州宜创达、深圳倚锋、武汉倚锋、万联广生、广州生物岛、紫金弘云、青岛信鸿、交银科创出具的《赎回通知》,要求公司按此前签订的《关于广东众生睿创生物科技有限公司之股东协议》的约定赎回其所持有众生睿创的股权。 公司使用自有资金人民币5.46亿元赎回上述众生睿创其他股东合计所持有的众生睿创13.15%股权。 上述赎回事项完成后,公司对众生睿创的持股比例由61.11%变为74.26%,众生睿创仍为公司控股子公司。授权公司董事长根据具体情况实施相关事宜并签署有关文件。 创新是医药行业发展的核心驱动力,公司坚持研发创新是第一生产力的发展理念,坚定不移地向创新型制药企业的方向迈进。众生睿创从事创新药的研发,专注于呼吸系统疾病和代谢性疾病领域的创新药研发与商业化,是公司在创新转型发展战略的重要引擎。公司增加了对众生睿创的持股比例,进一步增强公司对子公司的整体经营控制力、提升经营效率,助推公司发展战略的实施,有利于维护众生药业作为众生睿创股东的股东权益。 创新药的研发具有较高的技术壁垒与人才壁垒,本次交易后公司加强对控股子公司的控制权,进一步提升新药研发实力,并从“研、产、销”构建完整产业布局。同时,凭借公司平台、资源、资金对众生睿创进行持续赋能,实现高效管理,加快推进研发项目落地。 8、公司本次变更募集资金用途的考虑? 答:公司于2025年6月6日召开了第八届董事会第二十二次会议和第八届监事会第二十二次会议,审议通过了《关于变更部分募集资金用途的议案》,上述事项尚需提交公司股东大会审议。公司基于整体战略布局及经营发展的需要,为了更科学、审慎、有效地使用募集资金,拟将“抗肿瘤药研发项目”剩余未使用募集资金4,325.78万元及专户利息792.68万元和“数字化平台升级建设项目”剩余未使用募集资金4,933.15万元及专户利息255.93万元(上述专户利息均截止至2025年6月4日),共计10,307.54万元,变更用于公司控股子公司众生睿创“新药研发项目”(本次变更募投项目实际金额以资金转出当日专户的募集资金余额为准)。 本次变更募集资金用途用于“新药研发项目”(本项目为RAY1225注射液和昂拉地韦颗粒的III期临床试验项目),有利于加快公司创新药物的研发进程,增强公司自主研发实力,提升公司核心竞争能力,推动更多产品尽快实现商业化,对公司的长远发展至为关键。公司拥有较为丰富的产品管线,现有产品管线覆盖心脑血管、呼吸、眼科、消化等多种重大疾病领域。近年来,公司坚定不移地向创新型制药企业方向迈进,以满足未被满足的临床需求为目标,前瞻性地开展相关创新药的研究,公司创新药研发聚焦代谢性疾病、呼吸系统疾病等治疗领域,在国内处于领先地位。“新药研发项目”的实施,将进一步推动公司代谢性疾病、呼吸系统疾病领域的创新药研发,增强公司的竞争力,为公司发展持续注入动力。lg...